Hyperprolaktinämie: Prolaktinom, Stieleffekt oder Medikament?

Kurz gesagt: Prolaktin ist das einzige Hypophysenhormon, das vor allem gehemmt wird, und zwar durch Dopamin aus dem Hypothalamus. Alles, was diese Dopaminbremse löst, erhöht Prolaktin: ein Prolaktinom, das autonom Prolaktin bildet, eine Kompression des Hypophysenstiels durch einen anderen Tumor oder Medikamente, die Dopaminrezeptoren blockieren. Ein erhöhtes Prolaktin bei einer sellären Raumforderung beweist deshalb noch kein Prolaktinom.

  • Innere, Gynäkologie, M2
  • Modul Prolaktin
  • Die Dopaminbremse
Lernheft Endokrinologie & Regelkreise von Medizin Helden
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Die Hyperprolaktinämie ist in Klinik und Prüfung häufig, weil sie viele Ursachen hat und weil ein Teil davon harmlos ist. Gleichzeitig verbirgt sich hinter einem erhöhten Wert manchmal ein großer Hypophysentumor, der nicht auf die übliche Therapie anspricht. Die wichtigste Denkfigur ist die Dopaminbremse. Wer verstanden hat, dass Prolaktin unter dauernder Hemmung steht, kann jede Ursache in dieses Schema einordnen.

Wie wird Prolaktin reguliert?

Dopamin wird von Neuronen des Hypothalamus über das Portalsystem des Hypophysenstiels zur Adenohypophyse transportiert. Dort hemmt es über D2-Rezeptoren die laktotrophen Zellen. Fällt diese Hemmung weg, steigt Prolaktin. Stimulierend wirken unter anderem TRH, Östrogene, Stress und Saugreiz an der Brustwarze. Prolaktin selbst hemmt die pulsatile GnRH-Freisetzung. Daraus erklären sich die typischen Folgen einer Hyperprolaktinämie: Zyklusstörungen, Infertilität, Libidoverlust und bei Frauen eine Galaktorrhö.

  • Dopamin: tonische Hemmung über D2-Rezeptoren
  • Hypophysenstiel: Transportweg des Dopamins
  • TRH und Östrogene: fördern die Prolaktinfreisetzung
  • GnRH-Hemmung: erklärt Zyklusstörungen und Hypogonadismus

Welche Ursachen einer Hyperprolaktinämie gibt es?

Ursache Mechanismus Hinweis
Schwangerschaft, Stillzeit, Stress Physiologische Stimulation Schwangerschaft immer zuerst ausschließen
Medikamente Blockade von D2-Rezeptoren Viele Antipsychotika, Metoclopramid; Medikamentenanamnese
Prolaktinom Autonome Prolaktinbildung Häufigster hormonaktiver Hypophysentumor, Prolaktinhöhe korreliert oft mit Tumorgröße
Stieleffekt Kompression des Hypophysenstiels, Dopamin erreicht die Hypophyse nicht Oft nur mäßig erhöhtes Prolaktin bei großem hormoninaktivem Tumor
Primäre Hypothyreose Erhöhtes TRH stimuliert auch Prolaktin TSH mitbestimmen
Chronische Niereninsuffizienz, Makroprolaktin Verminderter Abbau bzw. biologisch wenig aktive Komplexe Bei fehlenden Beschwerden an Makroprolaktin denken

Warum ist die Unterscheidung therapeutisch so wichtig?

Prolaktinome sprechen in den meisten Fällen gut auf Dopaminagonisten wie Cabergolin an. Prolaktin sinkt, und auch große Tumoren schrumpfen häufig, sodass selbst bei Makroprolaktinomen meist zuerst medikamentös behandelt wird. Ein hormoninaktiver Tumor mit Stieleffekt reagiert anders. Der Dopaminagonist senkt zwar das Prolaktin, weil er die fehlende Bremse ersetzt, der Tumor wächst aber weiter. Wird das als Therapieerfolg missverstanden, kann ein Druck auf die Sehbahn fortschreiten. Bei solchen Tumoren ist meist eine Operation notwendig.

Medikamentenanamnese gehört zur Interpretation

Entwickelt eine Person unter einem Dopaminantagonisten eine Galaktorrhö, ist die pharmakologische Aufhebung der Dopaminbremse die naheliegende Erklärung. Antipsychotika werden nicht eigenmächtig abgesetzt. Das weitere Vorgehen wird mit der behandelnden Psychiatrie abgestimmt.

Welche Beschwerden führen zur Diagnose?

Frauen bemerken die Hyperprolaktinämie meist früh durch Zyklusstörungen bis zur Amenorrhö, unerfüllten Kinderwunsch und Galaktorrhö. Bei Männern sind die Zeichen unspezifischer: Libidoverlust, Erektionsstörung, Gynäkomastie. Deshalb werden Prolaktinome bei Männern oft erst als Makroadenome mit Kopfschmerzen oder Gesichtsfeldausfällen entdeckt. Ein länger bestehender Hypogonadismus führt bei beiden Geschlechtern zu verminderter Knochendichte.

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Was hat das mit Rezeptorpharmakologie zu tun?

Die Prolaktinregulation ist ein gutes Beispiel für Agonisten und Antagonisten am selben Rezeptor. Dopaminagonisten aktivieren D2-Rezeptoren und ersetzen die natürliche Hemmung. Dopaminantagonisten wie viele Antipsychotika blockieren sie und lösen die Bremse. Partielle Agonisten wie Aripiprazol erreichen eine geringere Maximalantwort als ein voller Agonist und können je nach Ausgangslage aktivierend oder bremsend wirken. Unter Aripiprazol ist eine Hyperprolaktinämie deshalb seltener als unter vielen anderen Antipsychotika. Diese Zusammenhänge stehen im Lernheft in den Modulen Rezeptorbindung und Agonisten.

Häufig gestellte Fragen

1. Warum erhöht eine Stielkompression das Prolaktin?

Dopamin gelangt über den Hypophysenstiel zur Hypophyse und hemmt dort die Prolaktinfreisetzung. Wird der Stiel komprimiert, fällt diese Bremse weg und Prolaktin steigt.

2. Ist ein erhöhtes Prolaktin bei Hypophysentumor immer ein Prolaktinom?

Nein. Auch hormoninaktive Tumoren können über den Stieleffekt Prolaktin erhöhen. Die Höhe des Wertes, die Tumorgröße und die Medikamentenanamnese müssen zusammenpassen.

3. Welche Medikamente erhöhen Prolaktin?

Vor allem Dopaminantagonisten wie viele Antipsychotika und Metoclopramid. Auch einige Antidepressiva und Östrogene können Prolaktin erhöhen.

4. Wie wird ein Prolaktinom behandelt?

In den meisten Fällen mit Dopaminagonisten wie Cabergolin. Sie senken Prolaktin und verkleinern häufig auch große Tumoren. Eine Operation ist eher die Ausnahme.

5. Warum kann eine Hypothyreose Prolaktin erhöhen?

Bei primärer Hypothyreose steigt TRH. TRH stimuliert neben TSH auch die Prolaktinfreisetzung.

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